搜狐医药 | 《细胞》：为何阿尔茨海默病女性发病明显高于男性？

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出品 | 搜狐健康

作者 | 周亦川

编辑 | 袁月

在美国600多万阿尔茨海默病患者中，女性约400万，比男性多了近一倍。为什么女性更易患病？近期《细胞》发布一项研究称，X染色体上一种基因异常可能是发病元凶之一。

大脑内有一种tau蛋白，当它不被需要时将被破坏清除。若清除能力异常将导致tau蛋白病理性聚集，影响神经细胞功能，从而使阿尔茨海默病发病。

Tau蛋白清除受一种酶USP11控制，它位于X染色体上，将其过度激活可致蛋白聚集。女性X染色体比男性多一条，也可以解释两者发病率刚好差一倍。

专家敲除了小鼠USP11相关基因，雌性小鼠病理性认知影响显著下降，而对雄性影响不大。由此可见，USP11过度激活是主要致病原因之一，鉴于这种酶可被药物抑制，可以此开发药物降低女性发病风险。

今年3月《自然》发布我国一项研究表明，卵泡刺激素（FSH）增高或是女性易患病的重要原因。女性绝经后FSH急剧升高几十倍，而男性仅升高2、3倍，激素与大脑受体结合激活发病相关通路；敲除雌性小鼠相关受体基因，或者注射抗体阻断FSH均有减少大脑病理损害的效果。

从两性基因和激素差异入手，分析发病原因并提出针对性治疗方案，或许是突破阿尔茨海默病治疗的新思路。

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