免疫疗法新组合，针对癌症脑转移，有效率超过80%-即时

引言：

美国最新的一项临床试验的结果显示，nivolumab（Opdivo，O药）和ipilimumab（Yervoy，Y药）的组合阻止了半数以上扩散到大脑的黑色素瘤患者的转移性脑肿瘤的生长或缩小。

【资料图】

Nivolumab和ipilimumab是免疫检查点抑制剂，可释放针对癌细胞的免疫反应的药物。单独和组合使用这两种药物对一些转移性黑素瘤患者产生了持久的反应。

此前，研究人员尚不清楚检查点抑制剂是否有效对抗黑色素瘤患者的脑转移，因为这些患者健康状况可能不足以参与研究，通常被排除在临床试验之外。该试验的主要研究者，德州大学MD安德森癌症中心的HusseinTawbi博士认为，这项试验的成功改变了研究人员以往的看法：这种联合用药对于晚期黑色素瘤脑转移患者同样是有效的。

由于压迫了中枢神经，脑转移可引起神经系统问题，如癫痫发作，头晕，视力和听力问题。虽然目前用于治疗脑转移（如手术和放射）的疗法可能有助于缓解这些症状，但它们也可能损害大脑功能。根据2010年的一项研究，在脑转移诊断后，只有5％的黑色素瘤患者存活5年以上。随着过去几年新的免疫疗法的出现，患者的生存率正在发生变化。

新的免疫疗法组合显示临床效益

所有研究参与者首先接受nivolumab加ipilimumab作为诱导治疗，然后单独使用nivolumab作为维持治疗。94例参与者中有一半的脑转移患者出现了足够的随访，其中包括24例脑转移完全消失，28例脑部转移部分缩小。另外两名参与者的脑转移保持稳定意味着，在6个月内，他们的脑肿瘤缩小或没有生长。

研究人员指出，治疗开始后6周可检测到一些肿瘤迅速减小，并且反应持久：90％的脑转移对治疗有反应的患者在14个月后存在持续反应。

患者在入组时脑转移的数量并不影响患者是否从治疗中获益。然而，与肿瘤具有低PD-L1表达的患者相比，肿瘤具有高表达PD-L1（免疫疗法反应的生物标志物）的患者的脑转移更可能缩小或保持稳定。

总体而言，脑外肿瘤的反应率（56％）与脑转移的反应率相似。对于35％的参与者，肿瘤进展发生在大脑内部或外部，或两者兼而有之。一些患者（18％）在脑转移中有进展但在脑外肿瘤中没有。9个月后，无进展生存率为60％，总生存率为83％。

没有出现新的安全问题

脑转移可以通过破坏健康的脑细胞和引起大脑肿胀来阻碍大脑功能，由于免疫疗法可引起炎症，因此担心这些治疗可能引发脑肿胀和更多神经问题。然而，只有7名参与者（7％）具有严重的神经副作用，例如大脑肿胀或出血。总共有55％的参与者患有与治疗相关的严重（3级或4级）不良事件，最常见的是肝脏中的免疫反应（由肝酶增加）。

改善脑转移患者临床试验

虽然免疫治疗组合对于脑内转移性黑色素瘤患者似乎是一种很有前景的潜在治疗方法，但不能认为它也会使那些被排除在研究之外的高风险患者受益，因此仍然需要更多的试验数据。此外，nivolumab和ipilimumab还能用于治疗结肠癌，肝癌，肺癌和肾癌，但它们对这些癌症脑转移的疗效尚未得到仔细评估。

研究人员表示，另一个问题是免疫疗法如何改变放射治疗脑转移瘤的作用和时机。患者是否应首先接受免疫治疗，然后仅在癌症复发时进行放射治疗？他们希望在后续的临床试验中解决这个问题。

参考文献

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