新一代CAR-T细胞疗法ADI-001治疗淋巴瘤最新临床数据出炉

来源: 印塔健康 ┆ 时间: 2022-11-17 06:07:07

2022年11月，Adicet Bio公司（致力于开发基于嵌合抗原受体工程改造的γδCAR-T细胞的新型通用免疫细胞疗法）官网公布了其在研同种异体γδCAR-T细胞疗法ADI-001治疗复发性或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的I期临床数据。该摘要数据将在2022年12月10日至13日举行的第64届美国血液学会（ASH）年会上进行海报演示。

此前，2022年4月，ADI-001被美国FDA授予快速通道资格，用于治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤。

γδ T细胞是存在于所有人体内的淋巴细胞（白细胞）的组分，占外周血淋巴细胞的约1%~5%。作为免疫系统先天反应的一部分，天然特性使其成为有前途的治疗候选药物。γδ T细胞的独特功能结合了适应性（γδ T细胞）和先天（NK 细胞）免疫，可特异性识别和消除肿瘤细胞，同时保留正常、健康的细胞。

(资料图)

与αβ T细胞不同，γδ T细胞不受此限制：一旦γδ T细胞识别出生理应激信号的改变，它们就能非常快速地响应，而不需要通过抗原呈递细胞引发或淋巴系统中的克隆扩增。它们可以立即杀死转化或感染的细胞，吸引常规的适应性免疫系统或自身呈递抗原，以便开始完全发展的全身免疫应答。

ADI-001是一种研究同种异体γδ CAR T细胞疗法，通过CD20导向的CAR和先天γδ和T细胞内源性细胞毒性受体靶向恶性B细胞。以 CD20 为导向的CAR 设计的γδ T细胞在临床前模型中显示出强大的抗肿瘤活性，从而使疾病长期稳定。

代号：ADI-001

靶点：CD20

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

这项I期临床试验是一项开放标签、多中心研究，纳入了复发或对至少两种既往治疗方案难治性的B细胞恶性肿瘤成人患者。该试验的主要目的是评估ADI-001的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，并确定作为单药治疗的最佳剂量。该研究预计将招募大约75例患者。

数据截止2022年7月15日，在9例可评估患者中，3例患者分别接受了3个剂量水平的治疗：剂量水平1（DL1；3000万CAR+细胞），剂量水平2（DL2；1亿CAR+细胞）和剂量水平3（DL3；3亿个CAR+细胞）。入组患者中，有6例患者为男性（67%），中位年龄为62岁；8例为大b细胞淋巴瘤（LBCL），1例为套细胞淋巴瘤；在8例大b细胞淋巴瘤患者中，5例为弥漫性大b细胞淋巴瘤（DLBCL），2例为高级别b细胞淋巴瘤（HGBCL），1例为未明确的HGBCL。

总体而言，患者接受了重度预处理，既往治疗的中位数为4，国际预后指数（IPI）中位数为4，预后前景较差；中位肿瘤负荷为2974mm^2，89%（8/9）为III/IV期疾病。

此次公布的数据显示，所有9例患者（包括先前接受过CAR-T细胞疗法治疗的患者）中，客观缓解率（ORR）和部分缓解率（PR）均为78%（7/9）。在4例既往接受过靶向CD19的自体CAR-T细胞治疗的患者，ORR和完全缓解率（CR）均为100%（4/4）。