肺癌全新免疫疗法西米普利单抗（Libtayo）新适应症获美FDA批准！

来源: 印塔健康 ┆ 时间: 2022-11-10 16:51:56

2022年11月8日，再生元公司（Regeneron）宣布，美国FDA已接受PD-1抑制剂Libtayo（cemiplimab）的新适应症获美FDA获批。其适应症为：联合铂类化疗一线治疗无EGFR、ALK或ROS1突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这些患者不限PD-L1表达状态。

此前，2018年9月，FDA 批准Libtayo用于转移性皮肤鳞状细胞癌（CSCC）或局部晚期CSCC治疗，适用于不能实施治愈性手术或治愈性放疗的患者。这是 FDA 批准的首个专门用于晚期CSCC的药物。

2021年2月，美国FDA已批准Libtayo用于治疗先前已接受过一种hedgehog通路抑制剂（HHI）治疗或不适合该类药物治疗的晚期基底细胞癌（BCC）患者。值得一提的是，Libtayo是首个获批治疗晚期BCC的免疫疗法。

【资料图】

同年2月22日，Libtayo再次获美国FDA批准，新适应症为：一线治疗PD-L1高表达（肿瘤比例评分≥50%）的转移性或局部晚期疾病，肿瘤无EGFR/ALK/ROS1突变的晚期NSCLC患者。

Libtayo是一种靶向T细胞表面免疫检查点受体PD-1的全人源化单克隆抗体。通过与PD-1结合，它可以阻断癌细胞利用PD-1通路抑制T细胞的激活，从而增强T细胞的抗癌免疫反应。

商品名：Libtayo

通用名：西米普利单抗（Cemiplimab-rwlc）

靶点：PD-1

美国首次获批：2018年9月

中国首次获批：尚未获批

获批适应症：皮肤鳞状细胞癌、肺癌、基底细胞癌

规格：350 mg/7 mL (50 mg/mL)

推荐剂量：350mg，每3周一次，静脉注射30分钟。

储存条件：2°C~8°C冷藏保存

临床数据

此次美FDA的批准是基于III期EMPOWER-Lung 3试验的积极结果，主要评估了Libtayo联合化疗在晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。入组患者（n=466）为局部晚期或转移性的鳞状或非鳞状NSCLC，无论PD-L1表达水平或肿瘤组织学如何，且无ALK、EGFR或ROS1突变。

入组患者随机（2:1）进行分配，分别接受Libtayo（350mg）或安慰剂联合铂类化疗治疗。

试验的主要疗效指标为总生存率（OS）；其他疗效评价指标为无进展生存期（PFS）和总客观缓解率（ORR）。

入组患者的人群特征包括：中位年龄为63.0岁，其中40.3%的人年龄在65岁或以上；83.9%的患者为男性；在组织学方面，57.1%为非鳞状病变，42.9%为鳞状病变；此外，29.8%的患者PD-L1表达小于1%，37.6%的患者PD-L1表达在1%和49%之间，32.6%的患者PD-L1表达在50%或以上。84.3%的患者ECOG评分为1。85.2%的患者在筛查时有转移性疾病，14.8%的患者有局部晚期疾病。大约一半的患者（53.2%）是吸烟者；7%的患者有接受过脑转移治疗的历史。

该试验数据显示，Libtayo联合化疗组 VS 单独化疗组的中位总生存期（OS）为21.9个月 VS 13.0个月，死亡风险相对降低了29%；12个月的OS率为65.7% VS 56.1%。中位无进展生存期（PFS）为8.2个月 VS 5.0个月，疾病进展风险降低了44%；12个月PFS率为38.1% VS 16.4%。

此外，两组的客观缓解率（ORR）为43% VS 23%，完全缓解（CR）率为2.6% VS 0%，部分缓解（PR）率为41% VS 23%；中位持续缓解时间（DOR）为15.6个月 VS 7.3个月。

图注：Libtayo联合化疗一线治疗无EGFR、ALK或ROS1突变的晚期非小细胞肺癌的临床数据

不良反应

Libtayo联合化疗治疗组最常见的任何级别不良反应包括：脱发（37%）、肌肉骨骼疼痛（30%）、恶心（25%）、周围神经病变（23%）、疲劳（23%）、食欲变差（17%）、便秘（14%）、皮疹（13%）、呼吸困难（13%）、呕吐（12%）、腹泻（11%）、体重减轻（11%）、失眠（11%）。

最常见的3级或4级不良反应包括：疲劳（3.8%）、呼吸困难（2.2%）、肌肉骨骼疼痛（1.6%）、腹泻（1.3%）、皮疹（1.3%）、体重减轻（1.3%）、食欲变差（1%）、便秘（0.3%）。

图注：Libtayo联合化疗一线治疗无EGFR、ALK或ROS1突变的晚期非小细胞肺癌的不良反应

Libtayo联合化疗治疗组最常见的3级或4级实验室异常数据包括：贫血（10%）、中性粒细胞计数减少（10%）、淋巴细胞计数减少（7%）、白细胞减少（6%）、低钠血症（6%）、血小板计数下降（4.7%）、高血糖（4%）、低磷血症（3.4%）、丙氨酸氨基转移酶升高（3%）、低钙血症（3%）、高钾血症（2.7%）、高镁血症（2.4%）、低钾血症（2.3%）、肌酐升高（2%）、高钙血症（1.7%）、低白蛋白血症（1%）、高钠血症（1%）。

图注：Libtayo联合化疗一线治疗无EGFR、ALK或ROS1突变的晚期非小细胞肺癌的实验室异常数据